地菍通过抑制Wnt/β-catenin和局灶性粘附途径减轻DSS诱导的小鼠结肠炎并减轻胶原沉积
地菍是畲族药材，具有化瘀、止血、清热、解毒的功效。它在临床上用于治疗胃肠道出血，如溃疡性结肠炎（UC）。
纤维化是UC进展过程中的病理变化之一，这可能使其对治疗具有挑战性。我们旨在阐明地菍在DSS诱导的UC中的作用，并试图从两个角度揭示其相关机制：肠道炎症和胶原沉积。
使用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）水溶液诱导小鼠结肠炎。使用疾病活动指数、组织病理学评分和结肠长度评估DIREN的治疗效果。Masson和Sirius红染色观察结肠纤维化。TUNEL免疫荧光染色观察结肠上皮细胞凋亡。RNA-seq观察到不同的基因和富集途径。免疫组织化学和RT-qPCR检测结肠组织中与纤维化和局灶性粘附信号相关的分子的表达。
地菍的给药导致UC小鼠的疾病活动指数（DAI）降低，同时促进结肠长度的增加。DIREN减轻了UC小鼠结肠杯状细胞的损失，并保持了肠黏膜屏障的完整性。Masson染色显示DIREN治疗后结肠纤维化减少，而Sirius红染色显示Ⅰ型胶原沉积减少。DIREN降低了结肠上皮细胞的凋亡和CDH2、ITGA1和TGF-β2等基因的表达。此外，结肠组织转录组的GSEA分析结果表明，差异表达的基因在局灶粘附途径中富集。发现DIREN下调BAX、N-钙粘蛋白、β-catenin、整合素A1和Vinculin的蛋白表达，同时上调BCL2的蛋白表达。此外，它还导致N-钙粘蛋白和α-SMA的共表达。
地菍通过调节局灶粘附和WNT/β-catenin信号通路改善结肠纤维化，从而抑制成纤维细胞迁移和减少胶原分泌，从而对DSS诱导的UC发挥保护作用。
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，其症状包括腹泻、腹痛、粘液脓和便血。其全球发病率呈上升趋势。UC的发病机制是多方面的，包括遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫失调和环境因素。该治疗旨在快速缓解症状，促进粘膜屏障愈合，提高患者的整体生活质量。5-氨基水杨酸（5-ASA）和柳氮磺胺吡啶（SASP）目前被推荐为溃疡性结肠炎的一线-ASA的治疗反应不足时，随后的治疗方案应包括辅助使用和免疫抑制治疗。难治性副作用，如肾功能损害，对5-ASA的长期给药构成了障碍。抑制炎症和促进受损粘膜的再生仍然是UC管理中的一个巨大挑战。
地菍（于2023年12月3日查阅）是一种广泛分布于中国南方的民族药物。地菍具有清热解毒的特性太阳成集团tyc45668cn，其提取物具有抗炎、抗氧化、止血和降血糖的作用。根据《国家中草药简编》，它可用于治疗肠炎、痢疾和便血。在《中医大词典》中，它表示大便带血和痢疾。研究表明，地菍可以减轻LPS诱导的炎症和氧化应激，来源于DIREN的五环三萜类化合物可有效减少人类结肠癌癌症细胞中白细胞介素-8（IL-8）的产生。然而，DIREN对UC的影响及其潜在机制和靶点仍有待充分阐明。
5.地菍下调了Wnt/β-catenin通路蛋白的表达，导致胶原蛋白产量减少。
在本研究中，我们评估了地菍在DSS诱导的UC小鼠模型中的治疗效果。我们的研究结果表明，地菍治疗显著改善了UC小鼠的DAI和组织病理学评分，同时也促进了体重增加和结肠长度恢复。地菍的给药导致细胞凋亡的减少和肠道屏障功能的改善。此外，我们发现DIREN可能通过下调参与粘附斑块途径的基因和蛋白质来抑制成纤维细胞的迁移，并通过Wnt/β-catenin途径减少胶原的产生。因此，DIREN的干预有效缓解了UC小鼠的损伤症状和肠纤维化，为UC的治疗提供了新的支持。
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